Blindspot, hafızasını kaybeden ve vücudu dövmelerle kaplı halde bulunan bir kadının FBI ile giriştiği suç avını konu alıyor. Jane Doe, Times Meydanı'nda kim olduğunu bilmeden ortaya çıkar. FBI ajanı Kurt Weller onu koruma altına alır. Ekip, Jane'in dövmelerinin henüz işlenmemiş suçlara ve tehlikeli kişilere işaret ettiğini fark eder. Jane'e hayat veren Jaimie Alexander, geçmişine dair izleri takip ederken dövüş becerilerini keşfeder. Kurt Weller'a hayat veren Sullivan Stapleton ise her yeni dövmenin peşinde ekibini yönetir. Tasha Zapata ve Patterson, şifreleri çözerek operasyonlara destek verir. Jane ile Weller suçları önlemeye çalışırken, dövmelerin neden özellikle onları hedef gösterdiğini araştırır. Her ipucu Jane'in geçmişine biraz daha yaklaşmalarını sağlar.