Devil May Cry'da, Dante kendi ofisinden aldığı işler için şeytanların izini sürüyor ve şehirde açılan geçitlerden çıkan yaratıkları avlıyor. Her yeni görev onu daha büyük bir hesaplaşmaya yaklaştırıyor. Dante, yarı insan yarı şeytan doğasının yükünü taşırken, babası Sparda'nın bıraktığı mirasın peşine düşüyor. Karşısına çıkan izler onu kardeşi Vergil'e götürüyor ve eski kin yeniden alevleniyor. Lady ile Trish zaman zaman ona katılıyor, bazı avlarda sırtını kolluyor ve topladığı ipuçlarını birleştirmesine yardım ediyor. Dante her bölümde başka bir iblisi durdururken, geçmişinden gelen bu kanlı hesabı kapatıp Vergil'i durdurabilecek midir?