Hannibal, seri katilleri yakalamak için FBI’a yardım eden Will Graham ile psikiyatr Hannibal Lecter’ın tehlikeli ortaklığını konu alıyor. Will, suçluların düşünce biçimini anlayabilen yetenekli bir profil uzmanıdır. Yeni bir cinayet soruşturmasında katilin zihnine girmekte zorlanır. Bunun üzerine FBI yöneticisi Jack Crawford, Will’i ülkenin önde gelen psikiyatrlarından Dr. Hannibal Lecter ile buluşturur. Will Graham’i Hugh Dancy oynuyor. Hannibal Lecter’ı Mads Mikkelsen oynuyor. Hannibal, Will’in yöntemlerini geliştirmesine yardım eder ve soruşturmalara katılır. İkili, cinayetlerdeki ayrıntıları inceleyerek katillerin izini sürer. Ancak Will’in suçlularla kurduğu yoğun bağ, ruh sağlığını giderek zorlar. Dr. Alana Bloom onun durumundan endişe ederken, Hannibal bu kırılganlığı yakından takip eder. Will, güvendiği doktorun gerçek niyetlerinden habersiz şekilde vakaları çözmeye devam eder.