Hotel Cocaine, 1970’lerin sonu ile 1980’lerin başında Miami’de bir oteli yöneten Roman Compte’nin suç dünyasıyla mücadelesini konu alıyor. Küba’dan sürgün edilen Roman, Mutiny Hotel’in genel müdürü olarak zenginleri, politikacıları ve uyuşturucu kaçakçılarını aynı çatı altında ağırlar. Otel geceleri gösterişli partilerle dolarken kokain ticareti de hızla büyür. Nestor Cabal, Miami’deki gücünü artırmak için Roman’a yaklaşır. Agent Zulio ise Nestor’u yakalamak amacıyla Roman’dan yardım istiyor. Burton Greenberg ve Janice Nichols da otelde yaşanan tehlikeli gelişmelerin içine çekilir. Roman, ailesini korumaya çalışırken hem suçluların hem de yetkililerin baskısı altında kalır. Attığı her adım onu Nestor’a daha çok yaklaştırırken, Roman bu ölümcül oyundan çıkmayı başarabilecek midir?