Locke & Key'de, babalarını kaybettikten sonra Nina üç çocuğunu alıp eski aile evi Keyhouse'a taşınıyor ve bu dev yapının duvarlarında saklı tuhaf anahtarlar buluyorlar. Her anahtar başka bir kapıyı açıyor, kimi bedeni değiştiriyor, kimi zihne giriyor, kimi de evin içinde gizli geçitler ortaya çıkarıyor. Darby Stanchfield'ın oynadığı Nina Locke, çocukların yaşadıklarını önce anlamakta zorlanıyor. Tyler, Kinsey ve Bode ise anahtarları denedikçe hem evin kurallarını öğreniyor hem de babalarıyla ilgili izlerin peşine düşüyor. Fakat kuyunun çevresinde dolaşan karanlık bir varlık bu anahtarları istiyor ve çocuklara yaklaşmanın yolunu arıyor. Locke kardeşler, evi ve birbirlerini korumak için her kapıyı dikkatle açmak zorunda kalıyor.