MacGruber, yıllar sonra hapisten çıkan eski bir özel ajanın geçmişinden gelen ölümcül bir düşmanı durdurma çabasını anlatıyor. On yıldan uzun süre demir parmaklıklar ardında kalan MacGruber, özgürlüğüne kavuşur kavuşmaz Enos Queeth’in geri döndüğünü öğreniyor. Dünya çapında büyük bir saldırı hazırlığında olan bu acımasız adama ulaşmak için eski ekibini yeniden topluyor. Vicki ve Dixon’la birlikte iz sürüyor, baskınlara giriyor ve peş peşe kurulan tuzaklardan kurtulmaya çalışıyor. MacGruber’e hayat veren Will Forte, bu pervasız ajanı yine en tehlikeli görevin ortasına taşıyor. Karşısında hem geçmiş hesaplar hem de ağır silahlı adamlar duruyor. MacGruber, Queeth’i durdurup dünyayı kurtarmayı başarabilecek midir?