Van Helsing, vampirlerin ele geçirdiği bir dünyada insanlığın son umuduna dönüşen Vanessa’nın hikayesini anlatıyor. Büyük felaketin üzerinden beş yıl geçerken Vanessa uzun bir uykudan uyanır. Sokaklar vampirlerin kontrolündedir ve hayatta kalanlar güvenli bölgelerde saklanıyor. Vanessa, sahip olduğu sıra dışı güç sayesinde vampirlere karşı koyabildiğini keşfeder. Doc, onun yeteneklerini anlamaya çalışırken Julius yeni avların peşine düşer. Flesh geçmişiyle yüzleşir ve Vanessa’ya yardım etmenin yollarını arar. Dimitri ise vampirlerin hakimiyetini korumak için Vanessa’yı ele geçirmek ister. Vanessa, çevresindeki insanları korumaya çalışırken ailesiyle ilgili cevapların izini sürer. Çıktığı yolculuk, onu daha güçlü düşmanlarla karşı karşıya getiriyor. Dizinin yönetmeni Neil LaBute’tur.