101 Sevgili'te, Roderick Blank kendini kadınlarla peş peşe yaşadığı kısa ilişkilerin içinde bulur. Bir gün ona, birlikte olduğu 101 kadının adını taşıyan gizemli bir liste gelir. Bu liste yüzünden Roderick, geçmişte bıraktığı kadınlarla yeniden karşılaşmaya başlar. Onları aradıkça hayatı daha da karışır. Bu sırada Death Nell de onun peşine düşer ve Roderick, adım adım kendi seçimlerinin sonuçlarıyla yüzleşir. Fiona Wormwood, Dr. Miranda Storm ve Roderick Blank Jr. da bu karmaşanın içinde yer alır. Filmin oyuncu kadrosunda Simon Baker, Winona Ryder, Julie Bowen, Leslie Bibb ve Skyler James Sandak bulunuyor.