Beezus ve Ramona, her gün yeni bir dert ve macera çıkaran iki kardeş olarak yaşar. Ramona, okulda yaptığı bir hata yüzünden aileyi zor durumda bırakır. Beezus, kardeşini toparlamaya çalışırken evdeki gerginliği azaltmaya uğraşır. Ramona'nın bitmeyen enerjisi, okulda ve evde sürekli yeni sorunlar doğurur. Robert ve Dorothy, çocuklarının peşinden koşarken aile düzenini korumaya çalışır. Teyze Bea da bu karmaşada yanlarında durur. Kız kardeşler, yaşadıkları her olayda birbirine biraz daha yaklaşır ve aileleriyle birlikte bu zorlu süreci atlatmanın yolunu arar.