Alien Predator'e Karşı 2, Colorado yakınlarında düşen bir Predator gemisinden yayılan xenomorph tehdidinin, küçük bir kasabayı ölüm kalım savaşına çevirmesini anlatıyor. Gemideki bir Predalien, daha ilk anda dengeyi bozuyor ve yumurtalar ormana saçılıyor. Yaban hayvanları enfekte oluyor, ardından kasaba halkı saldırıya uğruyor. Dallas Howard'a hayat veren Steven Pasquale, Kelly O'Brien'a hayat veren Reiko Aylesworth ile birlikte hayatta kalanları topluyor. Sheriff Eddie Morales ve Ricky de panik içinde kaçmaya çalışan insanlara yardım etmeye çalışıyor. Bu sırada ana gezegenden gelen Predator, hem Predalien'i hem de yayılan xenomorph sürüsünü avlamaya koyuluyor. Çatışma sokaklara ve evlere yayılıyor, askerî birlikler kasabayı yok etmeye hazırlanıyor. Molly O'Brien da ailesini kurtarmak için kaçış yoluna giriyor.