Ölümcül Oyun, Salem ormanlarında buldukları lanetli bir bıçak yüzünden ölümcül bir oyuna karışan gençlerin hayatta kalma mücadelesini anlatmaktadır. Marcus, Billie, Jo ve Sophie terk edilmiş kulübede eski bıçağı bulmuştur. Bıçağın üzerindeki işaretler onları başta meraklandırmıştır, ancak kısa süre sonra görünmeyen bir güç devreye girmiştir. Çocukluk oyunları birer tuzağa dönüşmüştür. Saklambaç, adam asmaca ve benzeri oyunlar artık can almaktadır. Geceleri bıçağın etkisine girenler, arkadaşlarını hedef alan bir katile dönüşmektedir. Grup, laneti durdurmak için Salem'in geçmişine uzanan ipuçlarını toplamaya çalışmaktadır. Ancak zaman daralmaktadır, çünkü bıçak her geçen saat birini daha ele geçirmektedir.