Amerikan Pastası: Kızların Kuralları, mezuniyet öncesi son yılında Annie, Stephanie, Michelle ve Kayla’nın kendi kurallarını koyup doğru kişilerle birlikte olmaya çalışmasını anlatıyor. East Great Falls Lisesi’nde son sınıfa geçen dört arkadaş, baloya kadar hayatlarını kendileri yönlendirmek için plan yapıyor. Hoşlandıkları kişilere değil, kendileri için uygun gördükleri insanlara yakın durmaya karar veriyorlar. Bu sırada Annie’nin annesiyle birlikte okula gelen Grant, kızların dikkatini çekiyor. Dördü de bunu birbirinden saklıyor ve Grant’i kazanmak için adım atıyor. Grant ise Annie’ye ilgi duyuyor, ama Annie’nin üniversiteden yeni bir sevgilisi var. Kızlar bu süreçte kendi sorunlarını da fark ediyor ve son senelerini birlikte atlatmaya çalışıyor.