Asla Yabancılarla Oynama, kardeşinin yaptığı düşüncesiz bir şaka yüzünden bir yolculuğu ölümcül bir kovalamacaya çeviren iki kardeşin hikayesini anlatıyor. Kolejden yeni mezun olan Lewis, Venna ile ülkeyi boydan boya gezmeyi planlar. Ağabeyi Fuller da onlara katılır ve yolda bir kamyoncuyla telsizden alay eder. Bu şaka, Rusty Nail adlı kamyoncunun peşlerine düşmesine yol açar. Lewis'i Paul Walker oynuyor. Fuller'i Steve Zahn oynuyor. Kamyoncu her adımda izlerini sürer, onlar da motel, yol ve ıssız duraklar arasında kaçmaya çalışır. Venna da bu tehlikeli takipte Lewis’in yanında kalır. Polis memuru Akins de olaya karışır. Kısa sürede basit bir gezi, hayatta kalma mücadelesine dönüşür.