Blade, insanlarla vampirler arasında yaşayan bir avcıdır. Yeni ortaya çıkan Reaperlar hem insanları hem de vampirleri tehdit edince yola koyulur. Eski düşmanı Damaskinos ile geçici bir ortaklık kurar, çünkü bu yaratıkları tek başına durduramaz. Nyssa, onun yanında yer alır ve Blade’e iz sürmede yardım eder. Whistler rolüyle Kris Kristofferson da ekibe destek verir. Reinhardt ise baskıyı artırır ve Blade’in hareket alanını daraltır. Scud, silah ve bilgi konusunda ekibin işini kolaylaştırır. Blade, Reaperların peşinden gider, izlerini takip eder ve onları durdurmak için yeni bir plan kurar. Ancak karşısına çıkan her adım, onu daha tehlikeli bir çatışmanın içine çeker.