Cadılar Bayramı, yıllar önce işlediği cinayetler yüzünden hapiste tutulan Michael Myers ile ondan kurtulmaya çalışan Laurie Strode’un yeniden karşı karşıya gelmesini konu alıyor. 1978’de dört genci öldüren Michael, sıkı gözetim altında yaşamını sürdürürken, bir grup genç onu incelemek için hapishaneye gidiyor. Bu ziyaret sırasında işler beklenmedik biçimde karışıyor ve Michael nakil sırasında kaçmayı başarıyor. Laurie ise kırk yıldır bu anı bekliyor, evini hazırlıyor ve kendini savunmak için her adımı planlıyor. Michael kasabada yeniden dehşet saçarken, Laurie onun peşine düşeceğini bildiği için kızını ve torununu da korumaya çalışıyor. İkili arasındaki hesaplaşma, Cadılar Bayramı gecesi yaklaşırken yeniden alevleniyor.