Çığlık 6'te, Sam, Tara, Mindy ve Chad Woodsboro'dan New York'a taşınır. Üniversiteye alışmaya çalışırken yeni bir Ghostface ortaya çıkar ve onları yeniden hedef alır. Katil, geçmiş cinayetlerden kalan eşyaları kullanarak grubu izler. Sam, Billy Loomis ile ilgili geçmişiyle yüzleşir. Gale Weathers soruşturmaya katılır, Kirby Reed hayatta kalanlara destek verir. New York'un metro durakları ve karanlık sokakları, Ghostface için yeni bir av alanı olur. Sam, Tara, Mindy, Chad ve Ethan etrafındaki insanlara güvenip güvenemeyeceklerini anlamaya çalışır. Şüphe büyür, herkes birbirinden kuşkulanır. Sonunda hayatta kalanlar Ghostface ile yüzleşir.