Çılgın Bir Haftasonu, utangaç bir sigortacının iş için gittiği Cedar Rapids’te başına gelen tuhaf ve kontrolsüz bir hafta sonunu anlatıyor. Tim Lippe, şirket toplantısı için kasabadan ayrılır ve ilk kez böyle bir ortamın içine girer. Otelde Dean Ziegler ile tanışır, Dean onu partiye ve gece eğlencelerine çeker. Tim kısa sürede içki dolu buluşmalara, havuz başında beklenmedik anlara ve tuhaf karşılaşmalara karışır. Ed Helms'in Tim Lippe'i, kendini hiç alışık olmadığı bir dünyanın içinde bulur. Joan Ostrowski-Fox ve diğerleriyle yaşadığı görüşmeler, onu hem şaşırtır hem de sınırlarını zorlar. Hafta sonu boyunca attığı her adım, Tim’i kendi hayatına daha farklı bakmaya iter.