Wade Wilson, eski bir özel kuvvetler askeridir ve kendi başına yaşamaya çalışır. Vanessa ile yakınlaşır, ama kanser olduğunu öğrenince onu korumak için geri çekilir. Çaresizlik içinde bir deneysel programa girer ve bedenini değiştiren ağır işlemlerden geçer. Bu sırada Ryan Reynolds'ın oynadığı Wade Wilson ile Morena Baccarin'in oynadığı Vanessa arasındaki bağ da hikayeyi ayakta tutar. Wade, yeni güçleriyle ayağa kalkar ve onu bu hale getiren Ajax'ın peşine düşer. Yol boyunca Weasel, Angel Dust ve diğer isimlerle karşılaşır. Tek amacı, yaşadıklarının hesabını sormaktır.