Deadpool, yeni bir tehlikenin ortasında tek başına kalıyor. Karşısına güçlü düşmanlar çıkıyor, o da birkaç yeni müttefikle birlikte onlara karşı savaşıyor. Sevdiği insanları korumak için sınırlarını zorluyor, geçmişindeki bazı hesaplarla yüzleşiyor. Wade Wilson, her zamanki alaycı diliyle olayların içinde kalıyor, dördüncü duvarı yine kırıyor. Logan da onun yanında yer alıyor ve ikili, beklenmedik bir tehdidin peşine düşüyor. Emma Corrin’in canlandırdığı Cassandra Nova, işleri iyice zorlaştırıyor. Yol boyunca yeni çatışmalar çıkıyor, planlar sürekli bozuluyor ve Deadpool’un işi her zamankinden daha karmaşık hale geliyor.