Doğu Ekspresinde Cinayet'te, Hercule Poirot Kudüs'te bir davayı çözdükten sonra Doğu Ekspresi'ne biner. Yolculuk sırasında meydana gelen çığ yüzünden tren yoluna devam edemez. Bu sırada vagonda kalan yolculardan Edward Ratchett öldürülmüş halde bulunur. Poirot, Ratchett'in karanlık bir geçmişi olduğunu öğrenir ve cinayeti araştırmaya başlar. Tüm yolcuları bir araya toplar, herkesin hareketlerini tek tek sorgular. Trende kapalı kalan bu grubun içinde katil saklanmaktadır. Hercule Poirot, tren varışına ulaşmadan önce gerçeği ortaya çıkarabilecek midir?