Domain, bir virüsün kırdığı dünyada, hayatta kalanların kapalı bir sığınakta yaşama mücadelesini anlatıyor. İnsanlar burada video arayüzüyle dışarıyla bağlantı kurmaya çalışmaktadır, ancak sırayla kaybolmaları herkesi daha da tedirgin etmektedir. Phoenix’e hayat veren Britt Lower, bu dar alanda olup biteni anlamaya çalışan isimlerden biri olarak öne çıkmaktadır. Denver, Boston, Orlando ve Houston da kayıplar arttıkça birbirlerine daha sıkı tutunmaya çalışmaktadır. Ne var ki sığınakta güven duygusu her geçen gün zedelenmektedir. Her yeni kayıp, içeridekilerin birbirine olan şüphelerini büyütmektedir. Peki bu kapalı alanda bir sonraki ortadan kaybolan kişi kim olacaktır?