Veteran komedi oyuncusu Betty Thomas, bu kez aile seyircisine dönük bir hikaye kuruyor. Dr. John Dolittle, Eddie Murphy’nin oynadığı bir doktordur ve bir gün hayvanların konuştuğunu duymaya başlar. Bu durum onu önce şaşkına çevirir, sonra da hayatını altüst eder. Evindeki kediden sokaktaki köpeğe kadar birçok hayvan derdini ona anlatır, John da onları dinlemeye çalışır. Oliver Platt’in can verdiği Dr. Mark Weller, onun iş hayatındaki önemli bir işi toparlamaya çalıştığı sırada karşısında durur. John, Archer Dolittle ve Calloway ile ilişkilerinde de zorlanır. Evde eşi ve çocukları bu yeni duruma alışmaya çalışırken, John hem hastalarını hem de hayvanları idare etmeye uğraşır. Bu sırada komik yanlış anlamalar, telaşlı konuşmalar ve küçük krizler peş peşe gelir.