Dracula 2000, Londra’da antika dükkânı işleten Matthew Van Helsing’in, genç çırağı Simon ile birlikte geçmişinden gelen Dracula tehdidiyle yüzleşmesini anlatmaktadır. Mary, Dracula’nın elinde tutulmaktadır ve Matthew, onu kurtarmak için iz sürerek New Orleans’a gitmektedir. Kentin karanlık sokaklarında ikiliyi tuzaklar, kovalamacalar ve sert çatışmalar beklemektedir. Simon da bu yolculukta Matthew’a yardım etmektedir, ancak karşılarına çıkan engeller giderek ağırlaşmaktadır. Dracula, Mary’yi elinde tutarak onları kendine çekmeye çalışmaktadır. Matthew, hem kızını kurtarmak hem de Dracula’yı durdurmak için son bir hesaplaşmaya hazırlanmaktadır, peki bu ölüm kalım savaşından sağ çıkmayı başarabilecek midir?