Düşmanların En İyisi, 1971 Kuzey Karolina’sında siyah öğrenciler için daha iyi okul şartları isteyen Ann Atwater ile ırk ayrımını savunan C.P. Ellis’in aynı masaya oturmak zorunda kalmasını anlatıyor. Şehirde okul entegrasyonu için toplantılar düzenlenirken, Ann mahalledeki aileleri topluyor, C.P. ise kendi tarafını ayakta tutmaya çalışıyor. İkisi de ilk başta sert konuşuyor, birbirine güvenmiyor. Ancak saatler ilerledikçe, toplantıda anlatılanlar ve yaşanan tartışmalar onları düşünmeye zorluyor. Ann, C.P. ile yüzleşiyor, C.P. de kendi inançlarını sorguluyor. Aynı şehirde başlayan bu karşılaşma, ikisini beklenmedik bir yakınlığa doğru götürüyor. Peki bu görüşmeler, onları yıllardır ayıran duvarları gerçekten yıkabilecek midir?