Ekip 49, Baltimore itfaiyesinde görev yapan Jack Morrison’ın bir yangının ortasında kaldığında hayatını ve mesleğini düşünmesini anlatıyor. Jack, bir fabrika deposunda mahsur kalan birini kurtarmaya çalışırken alevlerin içinde sıkışır. Dışarıda Mike Kennedy ve ekibi onu çıkarmak için hızla plan kurar, ama yangın kolay kolay geri çekilmez. Jack’in aklından eşi Linda ile tanıştığı günler, uzun nöbetler ve baba olacağı haberinin ardından omzuna binen sorumluluk geçer. Joaquin Phoenix'in Jack Morrison'ı yangının içinde zamanla yarışırken, John Travolta'nın Mike Kennedy'si içeridekini sağ çıkarma uğruna risk alır. Ekip, Jack’e ulaşmak için son bir kurtarma denemesi hazırlarken, içeride nefes almak bile zorlaşır.