En Güzel Gün, ölümcül bir hastalıkla yüzleşen iki yakın arkadaşın kalan zamanlarını birlikte en iyi şekilde geçirmeye çalışmasını anlatıyor. Andi ve Benno, hastane ziyaretlerinde aldıkları kötü haberle sarsılıyor, çevrelerinde tutunacak çok az insan olduğunu da fark ediyorlar. Doktorların sözleri netleşince, iki arkadaş günlük hayatı bırakıp yola çıkmaya karar veriyor. Matthias Schweighöfer'nin yer aldığı Andi, Benno ile birlikte küçük planlar yapıyor, kaçırdıkları şeylerin peşine düşüyor ve her günü son gün gibi yaşamaya çalışıyor. Bu yolculukta Mona ve Dr. Wüst ile de karşılaşıyorlar. Zaman zaman güldükleri, zaman zaman zorlandıkları bu kaçış, ikisini birbirine daha da bağlıyor.