Katie, eve Duke’u getirince Max’in düzeni bozulur. Küçük terrier, iri yeni köpekle aynı evde yaşamaya bir türlü alışamaz ve ikisi hemen didişmeye başlar. Bir gün ikisi de New York sokaklarında kaybolur, evlerine dönmek için aynı yolda ilerlemek zorunda kalırlar. Yol üstünde, terk edilmiş hayvanları peşine takan Snowball ile karşılaşırlar. Onun çetesi peşlerine düşer, Max ile Duke de kaçmak ve birbirine güvenmek zorunda kalır. Şehirde dolanıp dururken bekledikleri gibi davranmayan bu ikili, birlikte hareket etmeyi öğrenir. Gidget ve diğer evcil hayvanlar da onları ararken, Max ile Duke eve dönmek için her adımda yeni bir tehlikeyi atlatmaya çalışır.