Garfield, evine yeni gelen Odie yüzünden düzeni bozulan bir kedinin, kaçırılan köpeği kurtarmak için yola çıkmasını anlatıyor. Jon, evde Garfield ile birlikte yaşayacak sevimli ama saf Odie’yi getirince iki hayvan arasında hemen bir rekabet başlamıştır. Garfield, alıştığı rahat yaşamı paylaşmak istememekte, Odie ise farkında olmadan ortalığı karıştırmaktadır. Bill Murray’nin sesiyle Garfield ve Breckin Meyer’in canlandırdığı Jon etrafında gelişen olaylarda, Jennifer Love Hewitt’in Liz’i de öyküye dahil olmaktadır. Bir gün Odie, Happy Chapman adlı kötü niyetli köpek eğitmeni tarafından kaçırılmaktadır. Garfield, bu kez istemeden de olsa sorumluluk alıp yeni dostunu bulmak için peşine düşmektedir.