Gece Yarısı, kaçak taşlar yüzünden peşine düşülen bir kadının, istemeden de olsa bir adamla birlikte kaçmaya başlamasını anlatıyor. Diana, yurtdışından gizlice getirdiği değerli taşlar yüzünden zor duruma düşer ve kaçarken bir otoparkta Ed ile karşılaşır. Ed, eşiyle arası bozulmuş, hayatı yolunda gitmeyen bir adamdır. Diana'yı bu çıkmazdan kurtarmaya karar verir ve ikisi gece boyunca şehirde izlerini kaybettirmeye çalışır. Yollarını kesen kişiler, beklenmedik engeller ve güvensiz insanlarla uğraşmak zorunda kalırlar. Herb rolüyle Dan Aykroyd ve Diana rolüyle Michelle Pfeiffer, bu kaçışın ortasında Ed'in yanına yaklaşan isimlerdir. Stan ve Ellen Okin ise işin içine başka gerilimler katar. Ed, Diana'yı korumaya çalışırken kendi hayatı da iyice karışır. Peki bu tehlikeli gece bitmeden ikisi de peşlerindekilerden kurtulmayı başarabilecek midir?