Hannah ve Kız Kardeşleri'te, Hannah üç kız kardeşin düzenli görünen hayatını ayakta tutmaya çalışır. Başarılı bir oyuncu olarak işini sürdürür, eşi Elliot ile evini paylaşır ve ailesini bir arada tutar. Ancak Elliot, Hannah'nın kardeşi Lee’ye ilgi duymaya başlar ve bu yakınlık evde rahatsızlık yaratır. Barbara Hershey'nin oynadığı Lee, kendisinden yaşça büyük bir adamla inişli çıkışlı bir ilişki yürütürken, Dianne Wiest'in oynadığı Holly ise işte ve aşkta peş peşe hayal kırıklığı yaşar. Hannah'nın eski eşi Mickey, hayatında yeni bir yön arar, Woody Allen'ın oynadığı Mickey Sachs ise kendi sorularının peşine düşer. Tüm bu ilişkiler iç içe geçerken, Hannah ailesini korumaya çalışır ama herkes kendi yoluna mı gidecektir?