Kara Köpek, Jack Crews adlı bir kamyoncunun ülkenin bir ucundan diğerine yasa dışı silah taşıdığı bir yolculukta hayatta kalma mücadelesini anlatmaktadır. Jack Crews, kendisine verilen büyük kamyonu teslim etmek üzere yola çıkmıştır. Ancak kamyonun kasasında yasa dışı silahlar taşınmaktadır ve bu durum yol boyunca tehlikeyi artırmaktadır. Jack Crews, Red, Earl, Sonny ve Cutler ile karşı karşıya gelmektedir. Her durakta baskı büyümekte, Jack Crews hem peşindeki adamlardan kaçmak hem de yükü korumak zorunda kalmaktadır. Yol uzadıkça Jack Crews’in işi teslimat olmaktan çıkmakta, ölüm kalım hesabına dönüşmektedir.