Selene, vampirlerle Lycanların arasındaki savaşta hayatta kalmaya çalışan bir avcıdır. Yıllar süren çatışmanın ardından insan toplulukları bu iki türü yok etmek için harekete geçer. Selene yakalanır ve bir laboratuvarda gözlerini açar. Antigen adlı şirket, onu ve diğerlerini deneylerde kullanır. Selene, Michael’ın öldüğünü öğrenince sarsılır, ama ondan bir kızı olduğunu da keşfeder. Eve ile birlikte kaçmaya çalışır. Bu sırada David, ona yardım eder. Selene, kendisini ve kızını hedef alan adamlara karşı savaşır. Lycanlar da peşindedir ve labirent gibi koridorlarda kanlı çatışmalar başlar. Selene, hayatta kalmak için hem düşmanlarından hem de onu kontrol etmeye çalışanlardan kurtulmak zorundadır.