Katil Doğanlar'da, Mickey Knox ile Mallory Knox yolda birbirlerine tutunur ve önlerine çıkan herkesi öldürerek ilerler. İkisi de şiddeti bir tür çıkış yolu gibi yaşar, seyahatleri boyunca ardı arkası kesilmeyen cinayetler işlerler. Polis peşlerine düşer, özellikle Dedektif Jack Scagnetti onları yakalamak için sınır tanımaz. Bu sırada hapishane müdürü Dwight McClusky, Mickey’i kendi düzeni içinde tutmaya çalışır. Medya ise Wayne Gale üzerinden bu çifti manşetlere taşır, onları izleyici önüne çıkarır ve her adımlarını büyütür. Mickey ve Mallory yakalandıklarında da işler bitmez, çünkü ekranlardaki kalabalık onları bırakmaz.