Lolita, Humbert Humbert’in Amerika’da bir eve yerleşip Dolores’e takıntı geliştirmesini ve bu yakınlığın hayatını karıştırmasını anlatıyor. Humbert, üniversitede ders vermek için ülkeye gelir ve Charlotte’un evinde oda kiralar. Burada 13 yaşındaki Dolores ile tanışır, ona Lolita adını takar ve ona karşı ilgisi büyür. Charlotte ile evlenir, ancak Charlotte onun niyetini fark eder. Yaşanan bir kaza sonucu Charlotte ölür. Humbert gerçeği Dolores’e söylemez, onu yanına alır ve onunla yola çıkar. İkisi ülke boyunca dolaşırken Humbert’in kontrolü giderek zayıflar. Dolores büyüdükçe aralarındaki ilişki daha da zorlaşır ve yolculuk tehlikeli bir hal alır.