MacGruber'te, eski özel ajan MacGruber uzun süre görevden uzak kalır, ama Dieter Von Cunth çaldığı nükleer başlıkla saldırı planlayınca yeniden sahaya çağrılır. Yeni bir ekip kurar ve Von Cunth’un peşine düşer, fakat aceleci kararları yüzünden işleri sık sık karıştırır. Vicki'yi Kristen Wiig, Piper'ı Ryan Phillippe. MacGruber, ekibini yanlış adımlarına rağmen yönlendirmeye çalışıyor, Casey ve Colonel Faith de bu kovalamacada yanına eklenir. Von Cunth’un adamları daha güçlü silahlarla karşısına çıkarken, MacGruber kendi yöntemleriyle onları durdurmaya uğraşır. Zaman azalır, ekip dar alanda hareket eder ve görev boyunca birbirlerine güvenmekte zorlanırlar. Yine de MacGruber, önüne çıkan engelleri aşmak için yeni bir yol bulur ve saldırıyı durdurmak üzere son hamlesini yapar.