Marmaduke, Winslow ailesinin Kansas’tan Kaliforniya’nın O.C. bölgesine taşınmasıyla yalnız kalan bir köpeğin yeni hayatına uyum mücadelesini anlatıyor. Phil ve Dottie, yeni düzenlerine alışmaya çalışırken Marmaduke’u ihmal eder. Marmaduke, yabancısı olduğu çevrede huzursuz olur ve kendine bir yer bulmaya çalışır. Bu sırada Ronnie ile tanışır. Ronnie, Marmaduke’u eğitmeye başlar ve onu Dünya Köpek Şampiyonası’na hazırlamak için çalışır. Marmaduke, kuralları öğrenir, antrenmanlara girer ve kendini göstermeye uğraşır. Filmin seslendirme kadrosunda Pete Davidson, J.K. Simmons, David Koechner, Mary Hart ve Julie Nathanson yer alıyor.