Masumiyetin İntiharı'te, Michigan'ın sessiz bir mahallesinde yaşayan Lisbon kızları, aşırı koruyucu anne ve babalarının baskısı altında evden pek çıkmaz. Lux Lisbon ve kardeşleri, pencerelerin ardında büyür, komşu oğlanların ilgisini uzaktan toplar. Mahalledeki oğlanlar, özellikle Trip Fontaine etrafında, kızlara yaklaşmanın yollarını arar. Trip Fontaine, Lux Lisbon ve kardeşlerini mezuniyet balosuna götürmeyi başarır. Bu gece, kızların kısa süreliğine özgür kalmasını sağlar. Ancak balodan sonra yaşananlar, Lisbon evindeki düzeni bozar. Anne ve baba, kızları daha sıkı kontrol etmeye başlar. Komşu oğlanlar ise Lux Lisbon ve kardeşlerinin ne yaptığını anlamaya çalışır.