Melankoli, iki kız kardeşin bir düğün gecesinde aile gerilimleriyle ve yaklaşan bir gezegen tehdidiyle yüzleşmesini anlatıyor. Justine ve Michael, Claire’in malikânesinde evlenir. Tören ilerledikçe Justine’in içe kapanan hali ile Claire’in düzen kurma çabası çatışır. Aile üyeleri masada ve odalarda kendi sorunlarını ortaya döker. John, yaklaşan Melancholia gezegeni için durumu sakin göstermeye çalışır. Claire ise evdeki panik büyüdükçe kontrolü elinde tutmaya uğraşır. Justine, kendi içine çekilirken dışarıdaki tehlike daha da yakınlaşır. Filmin başrollerinde Kirsten Dunst, Charlotte Gainsbourg, Kiefer Sutherland, Alexander Skarsgård ve Cameron Spurr yer alıyor.