CERN’de üretilen anti madde kapsüllerinden biri kaybolunca, Peder Silvano öldürülür ve Vittoria Vetra ortada kalır. Aynı sırada Vatikan, Papa Pius XVI’nın ölümünün ardından yeni seçime hazırlanır. Robert Langdon, davet üzerine Roma’ya gelir ve Vittoria ile birlikte kayıp kapsülün izini aramaya başlar. Bu arayış onları kiliselerden laboratuvarlara, kapalı koridorlardan meydanlara taşır. Camerlengo Patrick McKenna, yönetimi elinde tutmaya çalışırken, İlluminati adını kullanan kaçıran kişi dört kardinali tek tek tehdit eder. Robert Langdon, işaretleri çözerken Vittoria da zamanı daralan bir yarışı sürdürür. Gece yarısı yaklaşırken, hem kapsülün hem de kaçırılanların akıbeti ortaya çıkmak üzeredir.