Resident Evil: Ölüm Adası, Leon’un bir rehineyi kurtarma göreviyle Chris’in Alcatraz’daki zombi salgınını araştırmasını aynı anda anlatıyor. Leon, Doktor Antonio Taylor’ı kaçıranların izini sürerken gizemli bir kadın karşısına çıkıyor ve planını bozmak için adım adım önüne çıkıyor. Bu sırada Chris, San Francisco’da yayılan salgının izini alarak ekibiyle Alcatraz Adası’na gidiyor. Adada zombiler her köşeden saldırıyor, ekip hayatta kalmak için mücadele ederken Chris salgının kaynağını bulmaya çalışıyor. Leon da Taylor’a ulaşmak için zamanla yarışıyor. İki farklı görev, aynı adada kesişiyor ve ekipler birbirine yardım etmek zorunda kalıyor. Peki Leon ve Chris, bu adadan sağ çıkmayı başarabilecek mi?