Ölümcül Mektuplar, 11 Eylül saldırılarının ardından gönderilen şarbon mektuplarını ve bu saldırıları durdurmaya çalışan FBI ekibinin izini anlatıyor. ABD’de bazı adreslere ulaşan zarflar açıldığında ölümcül sporlar yayılıyor, birkaç kişi kısa sürede hayatını kaybediyor. Bruce Ivins laboratuvarda çalışırken, Bernard Dunn ve ekipler mektupların kaynağını bulmak için dosyaları karıştırıyor. Moore ve Shaw, ipuçlarını toplamak için farklı şehirlerde kapı kapı dolaşıyor. Sara Hughes ise yaşananları kayda geçiriyor ve geride kalanların anlattıklarını dinliyor. Soru işaretleri çoğaldıkça şüpheler daralıyor, ancak faile ulaşmak hiç kolay olmuyor. Bu karanlık saldırıların arkasındaki isim gerçekten ortaya çıkacak mı?