Osmosis Jones, Frank Detorre’nin bedeninde geçen ve ölümcül Thrax’a karşı verilen mücadeleyi anlatıyor. Frank, hayvanat bahçesinde çalışan bir babadır ve hijyenine dikkat etmez. Sağlıksız bir yumurta yedikten sonra Frank Şehri’nde sorun başlıyor. Thrax, bu şehirde hızla yayılıyor ve Frank’i 48 saat içinde yok etmeyi planlıyor. Genç akyuvar Osmosis, durumu araştırmaya koyuluyor. Frank’in boğazı kötüleşince Drix de devreye giriyor. Osmosis ve Drix, Thrax’i durdurmak için birlikte hareket ediyor. Frank Şehri’nde panik büyürken, ikisi de zamanı daralıyor.