Otel 2, Roma tatilinde yolları kesişen üç genç Amerikalı kadının, yanlış bir davetin ardından karanlık bir tuzağın içine düşmesini anlatıyor. Beth, Lorna ve Whitney, zarif görünen Axelle’in yönlendirdiği bir spa’ya gider. Dinlenmek ve şehirden uzaklaşmak isterler, ama kapıdan içeri girdikten sonra işler değişir. Orada onları bekleyen düzen, zengin ve sapkın kişilerin kurduğu gizli bir avın parçasıdır. Kızlar, gecenin ilerleyen saatlerinde tek tek ayrı düşer, kaçmak için çabalarken kendilerini giderek daralan bir baskının içinde bulurlar. Paxton ise onların izine ulaşmaya çalışır, ama her adım yeni bir tehlike getirir.