Piranha 3D, Victoria Gölü’nde bahar tatili sırasında ortaya çıkan insan yiyen balıkların kasaba ve tatilciler arasında yarattığı hayatta kalma mücadelesini anlatıyor. Her yıl kalabalığın arttığı gölde bu kez suyun altından ölüm yükselmektedir. Kasaba halkı panikle kıyıdan uzaklaşmaya çalışırken, tatil için gelen gençler eğlenceyi bırakmak istememektedir. Ancak saldırılar başlayınca herkes aynı anda kaçış yolu aramaktadır. Göl çevresinde korku büyümekte, güvenli bir yer bulmak giderek zorlaşmaktadır. Başında Elisabeth Shue’nun olduğu Julie Forester, bu felaketin ortasında ailesini ve çevresindekileri korumaya çalışmaktadır. Jerry O'Connell’in Derrick Jones’u, Steven R. McQueen’in Jake Forester’ı, Jessica Szohr’un Kelly Driscoll’ı ve Kelly Brook’un Danni’si de bu ölümcül gecede kurtulmak için çabalayanlar arasına katılmaktadır. Peki, gölde kol gezen bu dehşet sona ermeden önce kaç kişi hayatta kalmayı başarabilecektir?