Zehirli Sarmaşık 2, Lily’nin Michigan’dan Los Angeles’a gelip sanat okulunda yeni bir hayata başlamasını anlatıyor. Lily, ilk kez evinden uzak kalır ve sanatçıların yaşadığı bir eve yerleşir. Burada farklı insanlarla tanışır, Gredin ile yakınlaşır, Donald ise ona ilgi gösterir. Evdeki günlük hayat, dersler ve ilişkiler arasında Lily kendini toparlamaya çalışır. Angela ve Daphne ile aynı ortamı paylaşırken evdeki küçük çekişmeler de büyür. Lily, hem okulda hem evde sınırlarını zorlayan anlarla karşılaşır. Zaman geçtikçe yeni deneyimlere adım atar, ama özel hayatı giderek daha karışık bir hal alır.