Şark Ekspresinde Cinayet, lüks bir tren yolculuğunda işlenen bir cinayeti ve onu çözmeye çalışan Hercule Poirot'nun hikayesini anlatıyor. 1930'larda İstanbul'dan Paris'e giden Şark Ekspresi'nde Amerikalı bir milyoner ölü bulunur. Tren kara saplanınca herkes vagonda kalır ve Poirot soruşturmaya başlar. Yolculardan, hizmetlilerden ve Signor Bianchi'den tek tek bilgi toplar. Mrs. Harriet Belinda Hubbard ve Colonel Arbuthnot gibi yolcuların söyledikleri birbirine karışır. Greta Ohlson da önemli ayrıntılar verir. Poirot, dar koridorlarda dolaşıp ipuçlarını birleştirirken herkes şüpheli kalır.