Scooby Doo ve ekip arkadaşları, Mısır’a gidip Kleopatra’nın üzerindeki laneti araştırır. Kasabanın çevresinde kötü şans peş peşe yaşanırken, Fred, Velma, Daphne, Shaggy ve Scooby piramitlerin arasında ipuçları arar. Gizli geçitler, eski tuzaklar ve dar koridorlar onları sürekli zorlar. Amelia von Butch da bu işin içine girince grup daha dikkatli hareket etmek zorunda kalır. Shaggy ve Scooby yine korkudan kaçışırken, Velma bulmacaları çözmeye çalışır, Fred plan kurar, Daphne ise ekibi ayakta tutar. Her adımda yeni bir engel çıkar ve çete, lanetin kaynağına ulaşmak için Mısır’ın dört bir yanındaki izleri birleştirir.