Şeytani Ruhlar'da, yirmi yıl önce korkunç cinayetlerin işlendiği eve beş üniversite öğrencisi gider ve ruhlarla iletişim kurmaya çalışır. John ve Bryan, merak yüzünden bu deneye katılır, Michelle ve yanlarındaki arkadaşları da geceyi evin içinde geçirir. Başta basit bir seans gibi başlayan olay, kısa sürede kontrol dışına çıkar. Odalarda garip sesler duyulur, ışıklar bozulur, kapılar kendiliğinden açılır. Dr. Elizabeth Klein'e hayat veren Maria Bello, bu evde yaşananları inceleyen uzman olarak grubun karşısına çıkar. Dedektif Mark Lewis'e hayat veren Frank Grillo ise geçmişteki cinayetlerle bağlantıyı araştırır. Gençler, evin duvarlarında kalan izlerle ve onları tek tek hedef alan korkutucu varlıklarla yüzleşir.