Shazam! Tanrıların Öfkesi, Billy Batson ve evlatlık kardeşlerinin, güçlerini geri almak isteyen Atlas’ın kızlarına karşı verdikleri mücadeleyi anlatıyor. Billy ve kardeşleri, Shazam diyerek yetişkin kahramanlara dönüşüyor, fakat Hespera, Kalypso ve Anthea Philadelphia’ya gelip sihri geri istiyor. Üç kız kardeş, sihirli bir asa ile Billy’nin güçlerini ele geçirmeye çalışıyor. Şehirde saldırılar büyürken Billy, ailesini toparlamaya uğraşıyor. Kardeşler de kendi korkularını aşarak onun yanında duruyor. Philadelphia sokaklarında başlayan bu çatışma, onları hem birlikte savaşmaya hem de aile olarak kalmaya zorluyor.