Son Durak 5, bir önsezi sayesinde köprü faciasından kurtulan Sam ve arkadaşlarının, ölümden kaçmaya çalışırken peş peşe yaşadığı tuhaf kazaları anlatıyor. Sam, iş arkadaşlarıyla otobüsle köprüden geçerken köprünün çökeceğini görür. Panikle herkesi uyarır ve birkaç kişiyi araçtan indirir. Az sonra köprü gerçekten yıkılır, ama kurtulanlar için tehlike bitmez. Sam ve hayatta kalanlar, kısa süre sonra beklenmedik kazalarla ölmeye başlar. Her biri farklı bir olayla can verirken, Sam bu zinciri durdurmanın yolunu arar. Molly, Peter, Candice ve Olivia da bu ölüm takibinin içinde kalır. Sam, arkadaşlarını kurtarmak için çabalarken ölüm onları tek tek yakalamaya devam eder.